Immunologie

Introduction§

Définition Étude du système immunitaire et de ses mécanismes de défense contre pathogènes, cellules anormales.

Immunité Innée§

Première Ligne de Défense

• Barrières Physiques : Peau, muqueuses
• Barrières Chimiques : pH acide (estomac), lysozyme (larmes)
• Flore Commensale : Compétition avec pathogènes

Cellules Innées

• Phagocytes :
  • Macrophages : Tissus, présentation antigène
  • Neutrophiles : 50-70% leucocytes, première réponse
  • Cellules Dendritiques : Pont innée-adaptative
• Cellules NK (Natural Killer) : Détruisent cellules infectées/cancéreuses
• Mastocytes, Basophiles, Éosinophiles : Allergies, parasites

Molécules Solubles

• Complément : ~30 protéines, cascade activation
  • Lyse cellules, opsonisation, chimiotactisme
• Cytokines : Interleukines (IL), interférons (IFN), TNF
• Protéines Phase Aiguë : CRP (C-Reactive Protein)

Reconnaissance

• PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns)
• PRRs (Pattern Recognition Receptors) : TLRs (Toll-Like)

Immunité Adaptative§

Caractéristiques

• Spécificité : Reconnaissance précise antigènes
• Mémoire : Réponse plus rapide/forte lors réexposition
• Diversité : Millions d’antigènes reconnaissables
• Auto/Non-auto : Tolérance au soi

Lymphocytes

Lymphocytes B

• Production : Moelle osseuse
• Maturation : Moelle osseuse
• Fonction : Production anticorps (immunoglobulines)
• Plasmocytes : Cellules B activées sécrétant anticorps
• Cellules B Mémoire : Réponse secondaire rapide

Lymphocytes T

• Production : Moelle osseuse
• Maturation : Thymus
• Types :
  • CD4+ (T helper) : Coordination réponse immunitaire
    • Th1 : Réponse cellulaire (bactéries intracellulaires)
    • Th2 : Réponse humorale (parasites, allergies)
    • Th17 : Inflammation, auto-immunité
    • T reg : Régulation, tolérance
  • CD8+ (T cytotoxique) : Destruction cellules infectées/cancéreuses
• Reconnaissance : Récepteur TCR + CMH (Complexe Majeur Histocompatibilité)

Anticorps (Immunoglobulines)

• Structure : 2 chaînes lourdes + 2 chaînes légères (forme Y)
• Classes :
  • IgG : 75%, circulation, traverse placenta
  • IgM : Réponse primaire, pentamère
  • IgA : Muqueuses, sécrétions (salive, lait)
  • IgE : Allergies, parasites
  • IgD : Membrane lymphocytes B
• Fonctions : Neutralisation, opsonisation, activation complément

Présentation Antigène

• CMH I : Toutes cellules nucléées → CD8+
• CMH II : Cellules présentatrices (macrophages, dendritiques, B) → CD4+

Réponse Immunitaire§

Réponse Primaire

1. Reconnaissance : Antigène par lymphocytes
2. Activation : Prolifération clonale (sélection clonale)
3. Différenciation : Effecteurs + mémoire
4. Effecteur : Élimination pathogène
5. Contraction : Apoptose majorité effecteurs
6. Mémoire : Cellules longue durée

Réponse Secondaire

• Plus rapide (heures vs jours)
• Plus intense
• Plus durable
• Base de la vaccination

Vaccination§

Principe Exposition contrôlée à antigène pour générer mémoire immunitaire sans maladie.

Types de Vaccins

• Vivants Atténués : ROR (rougeole-oreillons-rubéole), BCG
  • Avantages : Réponse forte, longue durée
  • Inconvénients : Contre-indiqués immunodéprimés
• Inactivés : Polio injectable, grippe
• Sous-unités : Hépatite B (protéine surface)
• Conjugués : Haemophilus influenzae b
• ARNm : COVID-19 (Pfizer, Moderna)
  • Innovation majeure, production rapide

Calendrier Vaccinal

• Nourrissons : DTaP (diphtérie-tétanos-coqueluche), ROR, hépatite B
• Adultes : Rappels tétanos (10 ans), grippe annuelle (>65 ans)
• Voyages : Fièvre jaune, typhoïde selon destination

Pathologies Immunitaires§

Immunodéficiences

• Primaires : Génétiques (DICS, agammaglobulinémie)
• Secondaires : VIH/SIDA, malnutrition, chimiothérapie

Auto-immunité

• Organe-Spécifiques :
  • Diabète Type 1 : Îlots pancréatiques
  • Thyroïdite Hashimoto : Thyroïde
  • Sclérose en Plaques : Myéline SNC
• Systémiques :
  • Lupus Érythémateux Disséminé : Multiples organes
  • Polyarthrite Rhumatoïde : Articulations
• Mécanismes : Perte tolérance au soi

Allergies (Hypersensibilités)

• Type I (Immédiate) : IgE, mastocytes (pollen, arachide, venin)
  • Anaphylaxie : Urgence vitale (adrénaline)
• Type II (Cytotoxique) : Anticorps contre cellules (transfusion incompatible)
• Type III (Complexes Immuns) : Dépôts (lupus)
• Type IV (Retardée) : Lymphocytes T (test tuberculine)

Rejet de Greffe

• Hyperaigu : Minutes (anticorps préformés)
• Aigu : Semaines (lymphocytes T)
• Chronique : Mois/années
• Prévention : Immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus)