Pharmacologie

Introduction§

Définition Étude des médicaments : leurs effets, mécanismes d’action, métabolisme et interactions.

Pharmacocinétique (ADME)§

Absorption

• Voies d’Administration :
  • Orale : Absorption intestinale, effet de premier passage hépatique
  • Intraveineuse (IV) : Biodisponibilité 100%, rapide
  • Intramusculaire (IM) : Dépôt musculaire
  • Sous-cutanée (SC) : Insuline, vaccins
  • Transdermique : Patch (nicotine, fentanyl)
  • Inhalation : Asthme, anesthésie
• Facteurs : pH, liposolubilité, surface absorption

Distribution

• Volume de Distribution : Espace où se répartit le médicament
• Liaison Protéines Plasmatiques : Albumine (fraction active = libre)
• Barrière Hémato-Encéphalique : Protection cerveau

Métabolisme

• Foie : Principal organe métabolique
• Phase I : Oxydation, réduction (Cytochrome P450)
• Phase II : Conjugaison (glucuronidation, sulfatation)
• Pro-drogues : Activation par métabolisme

Élimination

• Rénale : Filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire
• Biliaire : Bile → intestin → fèces
• Pulmonaire : Gaz anesthésiques, alcool
• Demi-vie (t½) : Temps pour réduire concentration de 50%

Pharmacodynamique§

Récepteurs

• RCPG (Récepteurs Couplés Protéines G) : Nombreux
• Canaux Ioniques : Anesthésiques locaux
• Récepteurs Enzymatiques : Insuline
• Récepteurs Nucléaires : Hormones stéroïdes

Relation Dose-Réponse

• DE50 : Dose efficace pour 50% population
• DL50 : Dose létale pour 50%
• Index Thérapeutique : DL50/DE50 (sécurité)

Types d’Agents

• Agoniste : Active récepteur
• Antagoniste : Bloque récepteur
• Agoniste Partiel : Activation incomplète

Classes Thérapeutiques Majeures§

Analgésiques

• Opioïdes : Morphine, fentanyl (douleur sévère)
  • Mécanisme : Récepteurs μ, δ, κ
  • Effets secondaires : Dépression respiratoire, dépendance
• AINS : Ibuprofène, aspirine
  • Mécanisme : Inhibition COX (prostaglandines)
  • Effets : Anti-inflammatoire, antipyrétique, analgésique
• Paracétamol : Mécanisme mal compris, antipyrétique

Antibiotiques

• β-lactamines : Pénicillines, céphalosporines
  • Mécanisme : Inhibition synthèse paroi bactérienne
• Macrolides : Azithromycine, érythromycine
• Fluoroquinolones : Ciprofloxacine (ADN gyrase)
• Résistance : Problème majeur (voir [[Biology/Biologie#Microbiologie]])

Antihypertenseurs

• IEC (Inhibiteurs Enzyme Conversion) : Captopril
• ARA II (Antagonistes Récepteurs Angiotensine II) : Losartan
• β-Bloquants : Propranolol (↓ FC, contractilité)
• Inhibiteurs Calciques : Amlodipine (vasodilatation)
• Diurétiques : Furosémide, hydrochlorothiazide

Psychotropes

• Antidépresseurs :
  • ISRS (Inhibiteurs Recapture Sérotonine) : Fluoxétine, sertraline
  • IRSN : Venlafaxine (sérotonine + noradrénaline)
  • Tricycliques : Amitriptyline (anciens)
• Anxiolytiques : Benzodiazépines (diazépam, lorazépam)
  • Mécanisme : Potentialisation GABA
• Antipsychotiques : Halopéridol, rispéridone (schizophrénie)

Antidiabétiques

• Insuline : Type 1, type 2 avancé
• Metformine : Diminution production glucose hépatique
• Sulfamides : Stimulation sécrétion insuline
• Analogues GLP-1 : Sémaglutide (voir Alzheimer)

Anticancéreux

• Chimiothérapie : Cytotoxiques (division cellulaire)
• Thérapies Ciblées : Inhibiteurs tyrosine kinase
• Immunothérapie : Anticorps monoclonaux, CAR-T

Toxicologie§

Intoxications Courantes

• Paracétamol : Hépatotoxicité (antidote : N-acétylcystéine)
• Opioïdes : Dépression respiratoire (antidote : naloxone)
• Benzodiazépines : Sédation (antidote : flumazénil)
• Métaux Lourds : Plomb, mercure (chélation)

Interactions Médicamenteuses

• Pharmacocinétiques : Inhibition/induction P450
• Pharmacodynamiques : Effets additifs/antagonistes